本品主要成分為地屈孕酮。

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

本品用于治療內源性孕酮不足引起的疾病，如痛經(jīng)、子宮內膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規則、功能失調性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。

10mg。

1、痛經(jīng)：從月經(jīng)周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片。

2、習慣性流產(chǎn)：每日口服地屈孕酮2次，每次1片至懷孕20周。

3、功能性出血：止血的劑量，每次口服地屈孕酮1片，每日2次，連續5-7天。

4、預防出血的劑量：從月經(jīng)周期的第11至25天，每次口服地屈孕酮1片，每日2次。

5、閉經(jīng)：從月經(jīng)周期的第1至25天，每次口服雌二醇，每天一次，從月經(jīng)周期的第11至25天，聯(lián)合用地屈孕酮，每天2次，每次1片。

6、經(jīng)前期綜合征：從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片。

7、月經(jīng)不規則：從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片。

8、先兆流產(chǎn)：起始劑量為1次口服4片地屈孕酮，隨后每8小時(shí)服1片地屈孕酮至癥狀消失。

9、子宮內膜異位癥：從月經(jīng)周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片。

10、內源性孕酮不足導致的不孕癥：月經(jīng)周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片，治療應至少持續6個(gè)連續的周期，建議在懷孕的前幾個(gè)月里連續采用該方法治療，劑量應參照習慣性流產(chǎn)治療劑量或遵醫囑。

1、張瑞湘，武淑慧通過(guò)地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的有效性及安全性分析，得出結論地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的有效性及安全性均較高，可提升患者保胎成功率，并減少用藥所致不良反應，適宜孕婦使用。（航空航天醫學(xué)雜志，2019(02):191-192.）

2、張偉等通過(guò)地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究，得出結論地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片可提高單卵泡的發(fā)生概率，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，并且能夠改善胰島功能，降低脂肪因子水平。（中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35(03):220-223.）

3、陶萍，柳峰通過(guò)戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征效果分析，得出結論戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療效果更好，更有效緩解患者不適。（臨床醫藥文獻電子雜志，2018，5(95):158.）

在地屈孕酮的臨床試驗和/或上市銷(xiāo)售使用中報告的不良反應如下：常見(jiàn)（＜1/10，＞1/100），不常見(jiàn)（＜1/100，＞1/1000），罕見(jiàn)（＜1/1000，＞1/10000），非常罕見(jiàn)（小于1/10000，包括孤立報告）。

1、血液和淋巴系統疾?。悍浅：币?jiàn)溶血性貧血。

2、免疫系統疾?。悍浅：币?jiàn)超敏反應。

3、神經(jīng)系統疾?。撼Ｒ?jiàn)偏頭痛/頭痛。

4、肝膽疾?。翰怀Ｒ?jiàn)肝功能異常（伴黃疸，虛弱或不適合腹痛）。

5、皮膚和皮下組織疾?。翰怀Ｒ?jiàn)過(guò)敏性皮炎（例如，皮疹，瘙癢，蕁麻疹）；非常罕見(jiàn)血管性水腫。

6、生殖系統和乳房疾?。撼Ｒ?jiàn)子宮不規則出血；不常見(jiàn)乳房疼痛/壓痛。

7、全身性疾病和給藥部位情況：非常罕見(jiàn)水腫。

來(lái)自上市后與地屈孕酮相關(guān)且發(fā)生頻率不詳的其他不良反應：

1、良性、惡性及未詳細說(shuō)明的腫瘤（包括囊腫和息肉）：孕激素依賴(lài)性腫瘤大小的增加（例如腦膜瘤）。

2、精神疾?。阂钟羟榫w，精神緊張。

3、其他：嘔吐，性欲改變。

4、生殖系統和乳腺疾?。喝榉磕[脹。

與雌激素-孕激素質(zhì)量相關(guān)的不良反應也見(jiàn)【注意事項】：

1、乳腺癌。

2、子宮內膜增生，子宮內膜癌。

3、性激素依賴(lài)性腫瘤（惡性/良性）。

4、靜脈血栓形成.

5、心肌梗死，心血管意外。

1、己知對本品的有效成分或任何輔料過(guò)敏者。

2、已知或疑有孕激素依賴(lài)性腫瘤。

3、不明原因陰道出血。

4、如果用來(lái)預防子宮內膜增生（應用雌激素的婦女)：見(jiàn)雌激素與孕激素（如地屈孕酮）聯(lián)合應用的禁忌癥。

5、嚴重肝功能障礙：肝臟腫瘤（現病史或既往史）、DubinJohson綜合征、Potor綜合征、黃疸。

6、妊娠期或應用性激素時(shí)產(chǎn)生或加重的疾病或癥狀，如嚴重瘙癢癥、阻塞性黃疸、妊娠期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥。

1、在啟用地屈孕酮治療異常出血之前，應確定出血的病因。

2、地屈孕酮治療期間偶見(jiàn)肝功能改變，有時(shí)伴臨床癥狀。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復正常的患者應慎用地屈孕酮。一旦出現嚴重肝損害時(shí)應停用本藥。

3、少數患者中可能發(fā)生突破性出血。

4、地屈孕酮對駕駛和操作機器能力沒(méi)有影響或影響可忽略。

5、需要監測的情況：如果以下情況目前存在、曾有發(fā)生和/或在妊娠及既往激素治療期間加重，患者應被密切監視。應考慮到這些情況在應用地屈孕酮治療期間可能復發(fā)或加重。特別是：卟啉病、抑郁癥。

6、其它情況：

（1）患有半乳糖不耐受癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的罕見(jiàn)遺傳性疾病患者不應服用此藥。

（2）當地屈孕酮用于“在使用雌激素的婦女中預防子宮內膜增生”時(shí)的警告和注意事項：治療絕經(jīng)后女性的雌激素缺乏癥狀時(shí)，激素替代療法（HRT）只應在癥狀對生活質(zhì)量造成不利影響時(shí)才能開(kāi)始使用。定期（至少每年一次）進(jìn)行HRT獲益和風(fēng)險的仔細評估，且只有利大于弊時(shí)才可繼續HRT治療。

7、醫學(xué)檢查／隨訪(fǎng)：

（1）在開(kāi)始激素替代治療（HRT）之前，或中斷后重新應用時(shí)，應采集完整的醫學(xué)史（包括家族史）。必須在病史、禁忌癥和警告的指導下進(jìn)行體格檢查（包括婦科及乳房檢查）。在治療期間建議根據個(gè)人情況調整定期檢查的頻率和內容。應告知女性患者當乳房出現何種改變時(shí)須報告醫生。

（2）定期乳房檢查（包括乳房X線(xiàn)攝片），應根據適用于健康女性的現行指南要求并結合女性患者個(gè)體的醫療需要進(jìn)行。

8、子宮內膜增生：

（1）長(cháng)期應用雌激素且不添加孕激素會(huì )增加留有子宮的女性發(fā)生子宮內膜增生和子宮內膜癌的發(fā)病率。每個(gè)月經(jīng)周期中，雌激素與孕激素（諸如地屈孕酮）至少聯(lián)合應用12天可能在很大程度上預防這種風(fēng)險。

（2）治療開(kāi)始的頭幾個(gè)月，可能偶爾出現突破性出血和點(diǎn)滴樣出血，如果突破性出血和點(diǎn)滴樣出血發(fā)生在治療一段時(shí)間后，或治療停止后繼續存在，則應調查出血原因，可進(jìn)行子宮內膜活檢以排除子宮內膜惡變的可能。出現不正常的陰道出血時(shí)，應做進(jìn)一步的檢查。

9、乳腺癌：一項隨機安慰劑對照研究，即婦女健康倡導研究（WHI）和一些流行病學(xué)研究（包括百萬(wàn)婦女研究（MWS））表明：那些服用雌激素，雌激素-孕激素聯(lián)合應用或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風(fēng)險相對增加。對于所有HRT，在使用的最初幾年內會(huì )出現這種風(fēng)險并隨用藥時(shí)間而升高．停藥后幾年內（最多5年）風(fēng)險降至治療前水平。MWS表明采用結合型雌激素（CEE）或雌二醇（E2）治療的女性，當加用孕激素時(shí)，患乳腺癌的相對風(fēng)險較高。這種風(fēng)險與給藥方案（序貫或持續服用孕激素）及孕激素的類(lèi)型無(wú)關(guān)。

10、靜脈血栓栓塞：

（1）激素替代療法與發(fā)生較高的靜脈血栓栓塞（VTE）（即深靜脈血栓形成或肺栓塞）的相對風(fēng)險相關(guān)。一項隨機對照研究和一些流行病學(xué)研究發(fā)現，與未使用VTE的女性相比，HRT使用者的VTE風(fēng)險提高2-3倍。在HRT治療的第一年，VTE的發(fā)生機會(huì )高于隨后的治療時(shí)間段。

（2）VTE發(fā)生的一般危險因素有：個(gè)人史呈陽(yáng)性；家族史呈陽(yáng)性；重度肥胖（體重指數＞30kg/m2）；系統性紅斑狼瘡（SLE）。

（3）有關(guān)靜脈曲張在VTE中可能的作用尚未達成共識。

（4）先前有VTE復發(fā)史或確有血栓形成傾向患者的VTE發(fā)病率增加。激素替代治療會(huì )進(jìn)一步增加這種風(fēng)險。先前有VTE個(gè)人史或確切家族史或反復自然流產(chǎn)者，必須首先進(jìn)行調查排除血栓形成的傾向。這些患者禁用HRT，除非已完成血栓形成因素的完整評估，或已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療。必須對已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療的婦女進(jìn)行HRT治療優(yōu)缺點(diǎn)的仔細評估。

（5）長(cháng)期不活動(dòng)、嚴重創(chuàng )傷或大手術(shù)期間，靜脈血栓栓塞的可能性會(huì )暫時(shí)增加。所有術(shù)后病人，必須密切注意術(shù)后預防措施以防止手術(shù)后靜脈血栓栓塞。如果預計擇期手術(shù)后（尤其是腹部或下肢整形手術(shù)）長(cháng)期不活動(dòng)，必須考慮術(shù)前中斷HRT4-6周，并在患者完全恢復活動(dòng)后在重新開(kāi)始HRT。

（6）如果開(kāi)始治療后發(fā)生靜脈血栓栓塞，則必須停止應用本藥。必須告知患者．如果出現可能的血栓癥狀，應該立即與醫生聯(lián)系（例如：?jiǎn)瓮让浲?，突然胸部疼痛和呼吸急促）?/p>

11、冠心?。弘S機對照研究沒(méi)有提供結合型雌激素連續聯(lián)合醋酸甲羥孕酮對冠心病風(fēng)險有利的證據。兩個(gè)大型臨床研究（WHI和HERS【心臟與雌激素／孕激素替代治療研究】）表明，在治療的第一年心血管疾病發(fā)病率的風(fēng)險可能增加且總體而言未見(jiàn)有益作用。

12、腦血管意外（CVA）：一項在健康女性中的大型隨機臨床試驗（WHI研究）報道，結合型雌激素連續聯(lián)合醋酸甲羥孕酮使缺血性CVA風(fēng)險（該研究的次要研究終點(diǎn)）增加。

13、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：

（1）據估計，大約已有3千5百萬(wàn)婦女應用地屈孕酮進(jìn)行治療。雖然難以估計妊娠的數字，但估計約有900萬(wàn)的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮（注：這個(gè)較高的妊娠暴露是因為在很多國家，地屈孕酮具有妊娠相關(guān)適應癥）。根據自發(fā)報告的監測系統，至今尚無(wú)地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據。沒(méi)有其他有關(guān)地屈孕酮使用的流行病學(xué)數據。

（2）然而，最近美國的一項病例對照研究（調查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對照兒）表明，妊娠前不久或妊娠早期應用孕激素（主要是黃體酮）的母親，其生育的男孩患有二度/三度尿道下裂的風(fēng)險至少增加2倍（OR2.2，95%CI為1.0-5.0）。兩者間的因果關(guān)系尚不清楚，因為妊娠期間需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險因子。地屈孕酮導致尿道下裂的風(fēng)險不詳。

（3）但是，由于大鼠和人體之間代謝的主要區別，故已進(jìn)行的動(dòng)物研究不足以證明人體中妊娠，胚胎、胎兒或產(chǎn)后發(fā)育情況。對人體的潛在風(fēng)險不祥。

（4）有限的動(dòng)物安全性數據顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用，這與其孕激素活性相符合。

（5）哺乳期女性的乳汁中見(jiàn)地屈孕酮的分泌。不能排除對被哺乳兒童的風(fēng)險。母乳喂養期間不應使用地屈孕酮。沒(méi)有證據表明地屈孕酮在治療劑量下會(huì )導致生育力下降。

14、兒童用藥：由于安全性和有效性的資料不充分，不推薦18歲以下的兒童使用本品。

15、老人用藥：用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。

16、藥物過(guò)量：目前未見(jiàn)過(guò)量應用地屈孕酮產(chǎn)生后遺癥的報告。地屈孕酮毒性極小，過(guò)量可出現惡心，嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀?，F有的人體用藥過(guò)量的資料有限?？诜厍型螅ㄈ梭w最大日服用劑量為360mg）具有良好的耐受性。沒(méi)有特異性解毒藥，應對癥治療。上述信息也適用于兒童中的藥物過(guò)量。

如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì )發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢(xún)醫師或藥師。

地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內膜進(jìn)入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內膜增生和癌變風(fēng)險；可用于內源性孕激素不足的各種疾??；無(wú)雌激素，雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用；不產(chǎn)熱，且對脂代謝無(wú)影響。

1、口服標記過(guò)的地屈孕酮，平均63%隨尿排出，72小時(shí)體內完全清除。地屈孕酮在體內完全被代謝，主要的代謝物是DHD（20α-dihydrogesterone），此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測得。所有代謝產(chǎn)物的結構均保持4，6-二烯-3-酮的構型，而不會(huì )產(chǎn)生17α-羥基化，該特性決定了本品無(wú)雌激素和雄性化作用。

2、口服地屈孕酮之后，血漿DHD的濃度高于血漿中地屈孕酮原型藥的濃度，DHD對地屈孕酮AUC和Cmax的比值分別為40和25。

3、地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD分別在0.5和2.5小時(shí)達峰值（Tmax）。

4、地屈孕酮和DHD的平均最終半衰期分別為5-7小時(shí)和14-17小時(shí)。

5、地屈孕酮與內源性孕激素不同，在尿中不以孕烷二醇形式排出。因此，根據尿中孕烷二醇的排出量仍可測定內源性孕激素的產(chǎn)生。